Η Βενετία μπορεί να μην είναι το πρωτο μέρος που σου έρχεται στο μυαλό στο άκουσμα της λέξης καζίνο, αλλά εκεί λειτούργησε για πρώτη φορά ένας ναός του τζόγου. Λειτούργησε για πρώτη φορά το 1638 ως θέατρο με ένα τμήμα του να λειτουργεί ως καζίνο και το 1744 μετατράπηκε ολόκληρο σε καζίνο.
Το κτίριο χτίστηκε τον 15ο αιώνα, σχεδιασμένο από τον αρχιτέκτονα Mauro Codussi, ο οποίος σχεδίασε μερικά από τα σημαντικότερα κτίρια της Βενετίας. Το αρχικό όνομα του κτιρίου ήταν Ca’ Vendradim Calergi. Για πολλά χρόνια χρησιμοποιήθηκε ως βασιλική κατοικία και αργότερα ως οικία του συνθέτη Richard Wagner.
To 1946 o δήμος της Βενετίας αγόρασε το ακίνητο και το ανακαίνισε. Απο το 1959 λειτουργεί και πάλι ως καζίνο. Θεωρείται ως must τόπος επίσκεψης για κάθε λάτρη των τυχερών παιχνιδιών καθώς μεταξύ άλλων εκεί διοργανώνεται και το World Poker Tour.